Enhancing Pandemic Influenza Preparedness: 2017 and beyond

A Regional working group meeting was held on 21-22 May 2017 to monitor the progress of activities for improving Pandemic Influenza Preparedness in the Eastern Mediterranean Region of WHO

Pathogenicity of H5N8 virus in chickens from Korea in 2014

In 2014, two genetically distinct H5N8 highly pathogenic avian influenza (HPAI) viruses were isolated from poultry and wild birds in Korea. The intravenous pathogenicity indices for the two representative viruses were both 3.0. Mortality of chickens intranasally inoculated with the two H5N8 viruses was 100% with a mean death times of 2.5 and 4.5 days. Mortality rates of the contact groups for the two H5N8 viruses were 33.3% and 66.6%. Our study showed that transmissibility of the novel H5N8 viruses was different from that of previously identified H5N1 HPAI viruses, possibly due to genetic changes.

Actividad antiviral de un extracto acuoso del alga roja Laurencia obtusa frente a virus influenza A y B / Antiviral activity of an aqueous extract from the red alga Laurencia obtusa against influenza A and B viruses

(au)INTRODUCCIÓN: la terapia antiviral frente a las infecciones provocadas por virus influenza se basa en empleo de inhibidores de las proteínas M2 y neuraminidasa (NA). Sin embargo, la emergencia de cepas estacionales resistentes a ambos grupos de fármacos motiva la búsqueda de nuevos fármacos anti-influenza. Los extractos de algas pueden ser utilizados como fuente para la obtención de estos compuestos, teniendo en cuenta la diversidad de metabolitos descrita en estos organismos. OBJETIVO: evaluar la actividad antiviral in vitro de un extracto acuoso del alga roja Laurencia obtusa frente a virus influenza A (H1N1), A (H3N2) e influenza B. MÉTODOS: se evaluó la citotoxicidad en células MDCK, mediante cálculo de la viabilidad celular, en presencia de concentraciones crecientes del extracto. Los efectos sobre la replicación viral se cuantificaron mediante determinación de los niveles de la hemaglutinina (HA) y de la inhibición del efecto citopático (ECP). El índice selectivo (IS) se calculó a partir de la relación IS=CC50/CE 50. RESULTADOS: el extracto acuoso de Laurencia obtusa posee actividad antiviral in vitro frente a virus influenza B, A (H3N2) y A (H1N1) con valores de IS de 7,73; 11,79 y 12,95; respectivamente. CONCLUSIONES: Laurencia obtusa inhibe la replicación de virus influenza de elevada importancia clínica. La realización de ensayos secundarios de caracterización de la actividad biológica, así como de caracterización molecular del extracto, podrían permitir el desarrollo de novedosos compuestos antivirales. Este trabajo constituye el primer informe de actividad inhibitoria de esta especie de macroalga frente a virus influenza.compuestos antivirales. Este trabajo constituye el primer informe de actividad inhibitoria de esta especie de macroalga frente a virus influenza(AU)

INTRODUCTION: antiviral therapy against infections caused by influenza viruses is based on the use of inhibitors of M2 protein and neuraminidase (NA). However, the emergence of seasonal strains resistant to both drug groups has led to the search for new anti-influenza medications. Extracts from algae may be used as a source of compounds, considering the diversity of metabolites described for these organisms. OBJECTIVE: evaluate the in vitro antiviral activity of an aqueous extract from the red alga Laurencia obtusa against influenza A (H1N1), A (H3N2) and B viruses. METHODS: cytotoxicity was evaluated in MDCK cells by cell viability estimation in the presence of growing concentrations of the extract. The effects over viral replication were quantified by determining hemagglutinin (HA) levels and inhibition of the cytopathic effect (CPE). The selective index (SI) was estimated by SI=CC50/CE50. RESULTS: the aqueous extract of Laurencia obtusa showed in vitro antiviral activity against influenza B, A (H3N2) and A (H1N1) viruses with SI values of 7.73, 11.79 and 12.95, respectively. CONCLUSIONS: Laurencia obtusa inhibits the replication of influenza viruses, a fact of great clinical importance. Secondary assays to characterize the biological activity and molecular composition of the extract may lead to the development of novel antiviral compounds. The present paper is the first report on the inhibitory activity of this macroalga species against influenza viruses(AU)

Gripe ou resfriado? Sinusite ou rinite? / Influenza or cold? Sinusitis or rhinitis?

Resfriado comum e gripe são habitualmente confundidos, principalmente se o resfriado for mais intenso. Coriza é rotulada tanto como alergia como sinusite. Os processos inflamatórios das vias aéreas superiores envolvidos nessas entidades clínicas conjugam fatores comuns, embora tenham etiologias diferentes. Graças a isso, diagnósticos equivocados geram tratamento inadequado, geralmente com emprego desnecessário de antibióticos. O resfriado comum e a gripe (influenza) são infecções virais do trato respiratório, assim como a maioria das rinossinusites. Já a rinite é, em sua maior parte, manifestação da atopia respiratória.

Common cold and flu are usually confused, especially if the cold is more intense. Many times, coryza is labeled as being allergy or sinusitis. The inflammation of the upper airways involved in these clinical entities combine common factors, although they have different etiologies. As a result, misdiagnosis generates inadequate treatment, usually with unnecessary use of antibiotics. The common cold and the flu (influenza) are viral infections of the respiratory tract, as well as most cases of rhinosinusitis. On the other hand, rhinitis is, most of the time, a manifestation of respiratory atopy.

Resolution of immune response by recombinant transforming growth factor-beta (rTGF-β) during influenza A virus infection.

Background & objectives: Replication of influenza A virus in the respiratory tract leads to cell damage and liberation of cytokines and chemokines. The in vivo cytokine induction and modulation by recombinant transforming growth factor- β1 (rTGF-β1) has not been studied. Therefore, in the present study the effect of rTGF-β1, a potent immunomodulatory cytokine which has anti-inflammatory properties and downregulates the release of inflammatory molecules, against influenza-virus infection in the airway of mice was investigated. Methods: rTGF-β1 was administered intravenously to mice with concomitant intranasal infection of influenza A/Udorn/317/72 (H3N2) virus, and the survival rate, virus titre, histopathological changes and levels of factors regulating inflammation in the airway fluid were analysed. Result: The immune response to influenza A virus was characterized by an influx of both macrophages and lymphocytes into the lungs of the infected host. rTGF-β1 significantly suppressed virus multiplication and improved the survival rate of mice. rTGF-β1 downregulated infiltration of neutrophils and the release of inflammatory molecules, such as interferon-gamma (IFN-γ), interleukin-1 β (IL-1β) and stimulated release of IL-10 that potentiates anti-inflammatory response into airway. Interpretation & conclusions: A generalized pulmonary inflammation does not contribute to viral clearance but represents an immunological background within which antiviral immunity operates. Treatment with rTGF-β1 reduced macrophage count and neutrophils influx in lungs of infected mice.

Novel influenza A [HINI] virus-induced hemophagocytosis: first case reported in Saudi Arabia

H1N1 is a novel subtype of the influenza A virus. Since its reemergence in 2008, it has been reported to cause a variety of illnesses ranging from mild flu-like symptoms to severe multiorgan failure. We report a case of a young immunocompetent man who presented with progressive shortness of breath and rapidly developed multiorgan dysfunction, including pancytopenia from H1N1 infection during the 2010-2011 influenza season. His H1N1 pneumonia caused severe acute respiratory distress syndrome, respiratory failure requiring mechanical ventilation, rhabdomyolysis, myocarditis, hepatitis, encephalitis, and renal failure. During the diagnostic workup, a bone marrow biopsy was performed, showing hemophagocytosis secondary to the H1N1 infection. Unfortunately the patient died despite aggressive measures. Published reports contain only a few records of H1N1-induced hemophagocytosis. This is the first case report from Saudi Arabia with H1N1-induced secondary hemophagocytosis. It also highlights the fact that the virus is still very virulent and will pose a major annual health risk along with the seasonal influenza for at least the next few years

Estandarización de un método de detección molecular del virus influenza (H5N1) de alta patogenicidad / Standardization of a molecular detection method of highly pathogenic avian influenza virus (H5N1)

El virus de la influenza aviar H5N1 de alta patogenicidad mantiene el alerta mundial debido a su potencial zoonótico y pandémico. Surge entonces la necesidad de contar con herramientas para la detección temprana y de esta forma reducir el impacto potencial a la salud humana y animal. En este estudio se estandarizó un método de detección molecular de los genes de la matriz (M), hemaglutinina (H5) y neuraminidasa (N1) del virus de la influenza aviar H5N1 de alta patogenicidad de linaje asiático, mediante transcripción-reversa y reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RRT-PCR). A partir de un ARN viral de referencia cepa A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) se construyeron controles positivos mediante clonación de productos de PCR. Los estándares de naturaleza plasmídica se emplearon en la obtención de curvas estándar para determinar los límites de detección de la técnica. La sensibilidad observada para todos los genes analizados fue de 10² copias de ADN/μL. Las curvas mostraron una eficiencia superior al 90%, y R²>0,99. Este método puede ser útil en las campañas de monitoreo del virus en aves migratorias, así como para el tamizaje de muestras clínicas de humanos, en una emergencia de salud.

Highly pathogenic avian influenza virus (HPAI) H5N1 is a global threat due to its zoonotic and pandemic potential. Then, concern arises and the need to have early detection tools to minimize the impact on human and animal health. In this work, a molecular detection method was implemented to detect matrix (M), hemagglutinin (H5) and neuraminidase (N1) genes of HPAI avian influenza virus H5N1, based on real time RT-PCR (RRT-PCR). Positive controls were constructed from reference RNA viral A/Vietnam/1203/2004 (H5N1), cloned into plasmidic vectors and sequenced. Assay detection sensitivity was assessed with standard curves for each gene. Assay sensitivity was 10² DNA copies/μl in all cases. Curves showed amplification efficiency higher than 90% and R²>0.99. This method could be useful for bird monitoring campaigns and as a screening procedure for clinical samples.

Características del virus influenza y diagnóstico de laboratorio / Laboratory diagnosis and characterization of influenza virus

El virus influenza es causa frecuente de infección respiratoria. Pertenece a la familia Orthomixoviridae, existiendo tres géneros. Todos comparten características estructurales con un manto de lípidos y glicoproteínas hemaglutinina y neuraminidasa, que participan en la patogenicidad viral y determinando los diferentes subtipos de virus; en su interior una hebra de ácido ribonucleico de polaridad negativa. El presente artículo resumen las principales características de laboratorio, clínicas y de diagnóstico de este emergente virus respiratorio.

Influenza aviar: estado actual / Bird Influenza: present state

La influenza es una enfermedad viral aguda, debilitante y generadora de morbimortalidad especialmente en los niños, los ancianos y las personas inmunodeficientes o con otras condiciones debilitantes. Es producida por miembros de la familia Orthomyxoviridae, que incluye los tipos A, B y C. Los virus de influenza A pueden infectar tanto al hombre como a los animales y poseen una gran plasticidad genética que les permite mutar y eludir la inmunidad poblacional y generar desde brotes locales hasta pandemias. Estas últimas ocurren cada 10 a 50 años, como consecuencia de cambios mayores en las proteínas virales externas, avanzan en ondas sucesivas y en pocos meses o algunos años, pueden darle la vuelta al mundo. Las aves poseen cepas de virus de influenza A genéticamente distintas de las que afectan a los humanos. Aunque no todas son igualmente patógenas, su circulación en la población aviar puede hacerlas mutar y convertirlas en cepas muy virulentas, tanto para las aves como para otros hospederos, incluyendo la especie humana. En los últimos 50 a 60 años, se han presentado en el mundo unos 21 brotes de influenza aviar altamente patógena que permanecieron restringidos geográficamente y no traspasaron la barrera de especie ave-humano. A partir de 1997, la variante A H5N1, ha causado más de 19 brotes en las aves comerciales de diversos países y ha adquirido un mayor potencial patógeno que le ha permitido afectar otras especies, como felinos y humanos, vaticinando una probable pandemia. Los expertos consideran que una pandemia de influenza tendría consecuencias devastadoras, con incalculables efectos para la especie humana, para la economía mundial y para la estabilidad política y social de muchos países. Por tanto, se necesitan grandes esfuerzos financieros y una muy buena estructura de salud para aminorar algunas de estas consecuencias.En este artículo se revisan los aspectos principales de esta inquietante amenaza.Palabras clave: influenza aviar, pandemia, epidemiol...

La amenaza de una antigua enfermedad, por un nuevo virus: influenza aviar H5N1 / The Threat of an old disease by a new virus: avian influenca H5N1

Las epidemias y pandemias de Influenza son siempre una amenza para la salud pública...Una cepa altamente patogénica de influenza aviar (H5N1) ha causado un inusual número de muertes que afecto a muchas especies animales y mamíferos, incluidos humanos. Se realizó una búsqueda en la literatura especializada sobre las descripciones de brotes de H5N1 en el mundo, a fin de entender su comportamiento local y su diseminación geográfica

Influenza humana y aviaria: pasado, presente y futuro / Avian and human influenza: past, present and future

Se revisa la epidemiología de la influenza en los últimos años y el brote en curso de influenza aviaria y sus riesgos para el hombre. En el siglo pasado hubo tres pandemias graves de influenza humana causadas por distintos subtipos de virus A que se extendieron por todo el mundo. Según las evidencias clínicas, de laboratorio y epidemiológicas disponibles, existe un riesgo real de una nueva pandemia que eventualmente afectaría al hombre derivada de la epidemia aviaria, A/H5N1, cuyo principal reservorio son aves migratorias. Se inició en Hong Kong en el año 2003 propagándose con gran rapidez a la población avícola en varios países de Asia, Rusia, Macedonia, Colombia y Turquía. Chile no ha sido afectado. La trasmisión ave-hombre está documentada en un número reducido de casos pero se teme que el virus, mediante recombinación genética con cepas humanas, adquiera la capacidad de infectar y trasmitirse al hombre dando curso a su diseminación explosiva. Se discute la estrategia, indicaciones y limitaciones de su prevención y tratamiento incluyendo vigilancia epidemiológica, empleo de fármacos antivirales e inmunización.

Hospitalización por influenza en el servicio de obstetricia del Hospital Clínico de la Universidad Católica: durante el primer año de recomendación de vacuna anti-influenza para embarazadas en Chile / Hospitalization by influenza in the obstetric service at the Pontificia Universidad Católica de Chile Clinical Hospital: during the first year of recommendations of the Vaccines for preventing influenza in pregnants women in Chile

Introducción: En embarazadas, la influenza ha sido reconocida como factor de riesgo de morbilidad respiratoria grave, por ello se les incorporó en el Programa Nacional de Vacunación de Chile en 2004. Existe evidencia de la seguridad de la vacuna en el embarazo. Pacientes y métodos: Se realizó estudio descriptivo de las embarazadas hospitalizadas por influenza en Hospital Clínico de la Universidad Católica de Chile, en el invierno de 2004. Se analizaron los antecedentes epidemiológicos, el cuadro clínico y las complicaciones. Resultados: De los 45 ingresos por influenza al Hospital, 6 eran embarazadas (13 por ciento). Sólo una de ellas había sido vacunada. 5 de 6 no tenían morbilidad cardiorrespiratoria predisponente. La edad gestacional promedio al ingreso fue 28 semanas. Tres pacientes (50 por ciento) presentaron complicaciones respiratorias (neumonía, rinosinusitis) y no hubo complicaciones obstétricas. Conclusión: Las embarazadas con influenza tienen riesgo de complicaciones respiratorias y de hospitalización. Una mayor cobertura de vacunación, de acuerdo a la indicación del Ministerio de Salud, podría disminuir este riesgo.

Anti-human influenza protector antibody detected in horses as a zoonotic viruses

O objetivo deste estudo foi investigar em cavalos, a incidência do vírus influenza e seu ciclo de transmissão interespécies. Portanto, levantamento sorológico foi realizado em soro de cavalos, confrontados com ambas cepas, as específicas (eqüino) e não específicas (humana) deste vírus. Sangrias de cavalos realizadas nos anos de 1999 e de 2000, forneceram soros que, após tratamento com Caolim (20%) e hemácias de galo(50%) para remoção dos anticorpos inespecíficos, foram titulados contra ambas referidas cepas, através do teste de Inibição da Hemaglutinação (recomendado pela OMS). Os resultados, demonstraram que as respostas sorológicas dos cavalos apresentaram reação cruzada entre as cepas específicas e as não específicas. As porcentagens de títulos IH obtidos foram de 62,75% e de 60,65% para as cepas específicas A/Eq1 (H7N7) e A/Eq2 (H3N8), respectivamente. E às cepas não específicas essas porcentagens foram de: 79,05% para A (H1N1), de 94,45% para A (H3N2) e de 77,75% ao tipo B. O mais relevante nestes dados comparativos com vírus influenza, foi a alta porcentagem de resposta protetora à cepa não específica comparada àquela específica, detectada nos soros eqüinos. Considerando o fato de que o tipo B, deste vírus, ser restrito à espécie humana, portanto a resposta de proteção nos cavalos sugere uma direta transmissão interspécies, como em viroses zoonóticas. Os autores relatam pela primeira vez este tipo de evento no Brasil.

Detección de virus respiratorios mediante técnica de inmunofluorescencia directa en niños con leucemia linfoblástica aguda y neutropenia febril / Detection of respiratory viral infection using direct immunofluorescence in children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) and febrile neutropenia

Introducción: Las infecciones por virus respiratorios constituyen una de las causas más comunes de fiebre en niños sanos; su importancia en niños febriles con cáncer no ha sido bien estudiado en Chile. Objetivo: Conocer la importancia de los virus respiratorios en los episodios de neutropenia febril de niños con Leucemia Linfoblástica Aguda. Sujetos y Método: Estudio retrospectivo, en que se revisaron los resultados de los exámenes de Inmunofluorescencia Directa para virus respiratorios efectuados a niños con Leucemia Linfoblástica Aguda y neutropenia febril, entre mayo del 2000 y octubre del 2002, en el Hospital Clínico Regional de Valdivia. Resultados:Se obtuvo un 30,4% (7/23) de positividad en 23 muestras analizadas, las que fueron obtenidas de 17 pacientes: 13,1% virus influenza-A, 8,7% virus sincicial respiratorio, 4,3% virus parainfluenza-3 y 4,3% adenovirus. El 57,1% de estas infecciones fueron de adquisición nosocomial (4/7) y el 85,7% se presentó con sintomatología respiratoria. Conclusiones: Las infecciones por virus respiratorios son frecuentes en niños con cáncer; se manifiestan por fiebre, con o sin síntomas respiratorios. Creemos que los test de diagnóstico viral deberían incluirse en el estudio de los episodios de neutropenia febril, especialmente en periodos epidémicos.

Analysis of viral and cellular parameters which affect the fusion process of influenza viruses

In the present investigation we studied the fusogenic process developed by influenza A, B and C viruses on cell surfaces and different factors associated with virus and cell membrane structures. The biological activity of purified virus strains was evaluated in hemagglutination, sialidase and fusion assays. Hemolysis by influenza A, B and C viruses ranging from 77.4 to 97.2 percent, from 20.0 to 65.0 percent, from 0.2 to 93.7 percent and from 9.0 to 76.1 percent was observed when human, chicken, rabbit and monkey erythrocytes, respectively, were tested at pH 5.5. At this pH, low hemolysis indexes for influenza A, B and C viruses were observed if horse erythrocytes were used as target cells for the fusion process, which could be explained by an inefficient receptor binding activity of influenza on N-glycolyl sialic acids. Differences in hemaglutinin receptor binding activity due to its specificity to N-acetyl or N-glycolyl cell surface oligosaccharides, density of these cellular receptors and level of negative charges on the cell surface may possibly explain these results, showing influence on the sialidase activity and the fusogenic process. Comparative analysis showed a lack of dependence between the sialidase and fusion activities developed by influenza B viruses. Influenza A viruses at low sialidase titers (<2) also exhibited clearly low hemolysis at pH 5.5 (15.8 percent), while influenza B viruses with similarly low sialidase titers showed highly variable hemolysis indexes (0.2 to 78.0 percent). These results support the idea that different virus and cell-associated factors such as those presented above have a significant effect on the multifactorial fusion process.

¿Estado gripal?: ¿virosis respiratoria?: contribución al diagnóstico clínico de las infecciones respiratorias altas, agudas, de origen viral del adolescente y del adulto I parte / Grippe?: respiratory virosis?: contribution to the clinical diagnosis of acute upper respiratory tract viral infections in adolescents and adults I part

Las infecciones virales del aparato respiratorio producidas por diversos virus, en diferentes estaciones del año, son causa de una alta morbilidad y, sin duda, la principal causa de ausentismo laboral y escolar en todos los países. Nuestro país no escapa a estos procesos, en especial en las regiones del Centro y del Sur. Curiosamente, tal vez debido a su baja letalidad a sus semejanzas clínicas y al hecho de haberlas padecido personalmente, los clínicos no le dedican su atención en relación al estudio de algunas características de ellas y de un diagnóstico clínico de mayor precisión. Este hecho explica la frecuencia con que utilizan términos imprecisos para su diagnóstico, como "estado gripal" o bien "virosis respiratoria". Para desterrar el uso de pseudo-diagnósticos el autor ha hecho una revisión breve, pero exhaustiva de la etiología, patogenia y características clínicas de los sindromes clásicos: resfrío común; influenzia; enfermedad respiratoria alta indiferenciada; faringitis aguda viral y faringo conjuntivitis aguda. Explica las razones de su similitud y de sus diferencias, destacando los hechos clínicos y epidemiológicos que permiten formular un diagnóstico clínico veraz, sin utilizar los métodos virológicos del laboratorio especializado. En forma suscinta revisa la utilidad del laboratorio clínico y reseña los puntos importantes del tratamiento de dichos síndromes aunque ello no es el objetivo del trabajo

Patogenicidade dos virus de influenza equina para pintos / Pathogenicity of equine influenza virus for chickens

Considerando a importância das aves na epidemiologia dos vírus de Influenza tipo "A",procurou-se investigar a patogenicidade para pintos dos vírus de Influenza Equina. Cepas isoladas no Brasil, representativas dos subtipos A/equi 1 (H7N7) e A/equi 2(H3N8), foram usadas. Oito experimentos foram realizados com amostra A/equi 2/RJ/85, utilizando 89 pintos de 04 a 18 dias de idade. Seiscentos e trinta e três amostras de material cloacal, coletadas entre 01 e 14 dias pós-infecçäo (p.i) foram inoculadas em ovos embrionados, ensejando a recuperaçäo de 12 amostras de vírus. Provas de inibiçäo de hemoaglutinaçäo com soros conhecidos mostraram que os vírus recuperados eram inibidos pelos soros imunes homólogos (A/equi 2). O exame dos soros sangüíneos dos pintos usados nestes experimentos, obtidos antes da inoculaçäo de vírus, mostrou ausência de anticorpos para A/equi 1 e A/equi 2. Dos 89 pintos infectados com vírus A/equi 2, o exame dos soros de sangrias realizadas entre 18 e 21 dias p.i. revelou presença de anticorpos para o vírus inoculado em 71 casos (79,8 por cento). Setenta pintos foram inoculados com a cepa A/equi 1; 543 amostras de material cloacal inoculadas em ovos embrionados deram resultados negativos. Entretanto, todos os pintos desenvolveram anticorpos para o vírus inoculado. Näo foi registrado qualquer sinal clínico nos pintos inoculados